信阳到甘南的自驾游最佳路线可以选择以下路线：

1. 信阳出发，沿G107国道向西行驶，经过南阳、西峡，到达洛阳。

2. 在洛阳继续沿G107国道向西行驶，经过偃师、宜阳，到达三门峡。

3. 在三门峡继续沿G107国道向西行驶，经过灵宝、府谷，到达甘南。

这条路线总体上是比较直接和便捷的，大部分路段都是国道，道路条件较好。但是在行驶过程中，请注意遵守交通规则，确保行车安全。另外，自驾游前请提前查询天气和路况信息，以便做好准备。

希望以上信息对您有所帮助，祝您旅途愉快！